已知右美沙芬可抑制 NmdA 受体并对血清素和去甲肾上腺素转运蛋白有影响。包括 2 期试验在内的临床研究，在啮齿动物模型中取得了积极的结果，表明在 6 周的随访中，联合使用右美沙芬和安非他酮比单独使用安非他酮对 tRd 患者的缓解率更高。

Esmethadone（美沙酮）

美沙酮与NmdA受体结合，具有低亲和力和效力。在一项2a期、安慰剂对照、双盲试验中，mdd患者在当前的抑郁症发作期间对1到3种抗抑郁药没有反应，在每天口服艾美沙酮4天和7天后，抑郁症状有显着改善，并在最后一次给药后持续1周。

脑刺激

重复经颅磁刺激

2021 年发表的一篇文章报告了 rtmS 与假治疗对成人 tRd 的有效性。尽管 tmS 方式多种多样，但作者得出结论认为 rtmS 是一种有效的治疗方法。他们还得出结论，不同的 rtmS 模式在有效性上没有差异。rtmS 的效果似乎可以持续 1 年，荟萃分析表明，在最初有反应的人群中，46.3% 的被试1年后有持续反应。

经颅直流电刺激

经颅直流电刺激(tdcS)涉及通过阳极和阴极向头皮施加微弱电流。一项荟萃分析表明，tdcS 在反应和缓解方面明显优于假治疗。

深部脑刺激

深部脑刺激(dbS)是一种神经外科干预，经评估可用于严重的tRd。许多没有随机化的小型临床试验的综合表明有潜在的好处，但这与刺激目标无关。尽管有系统评价的证据，但一项以假治疗为对照组的随机对照试验未能发现 dbS 可以减轻抑郁症，特别是针对腹侧囊和腹侧纹状体。

γ-amino butyric acid调节剂

brexanolone是一种孕酮代谢物。针对产后抑郁症进行研究的双盲随机对照试验表明，输注 brexanolone 可使产后抑郁症患者的焦虑和抑郁情绪迅速减轻。

葡萄糖胺使 GAbA 拮抗作用正常化并具有额外的抗炎作用。临床证据表明它可以有效治疗抑郁症，因为它可以逆转小鼠模型中的社交失败。然而，一项为期4周、小型、开放标签的试验研究表明，氨基葡萄糖作为单一疗法并未对抑郁症患者产生影响。

消炎药

免疫功能障碍，或更具体地说，未解决的低水平炎症，可能与抑郁症有关（图3）。已经有许多抗炎药治疗抑郁症的试验。一项荟萃分析表明，总体而言，在单一疗法或作为抗抑郁药物的辅助疗法时，消炎药具有减轻抑郁症状的有益效果。然而，效应大小适中，以及存在发表偏倚和研究质量参差不齐。

迷幻药

分析表明，与治疗前相比，裸盖菇素治疗后富含受体的高阶功能网络和 5-ht2AR 增加（例如，默认模式和执行网络和显着性网络），它们在功能上相互关联，且更灵活。

在一项针对 tRd 患者的小型随机试验中，将一剂冻干死藤水（reeze-dried ayahuasca brew，1.1 mg\/kg 二甲基色胺）与安慰剂进行了比较，发现其在减轻抑郁症状方面存在明显的组间差异。一项开放标签、非对照试验也显示，死藤水长达 3 周后抑郁症复发患者的抑郁评分显着下降。

结 论

许多新型和新兴药物可能能够针对难以治疗的抑郁症患者，但需要在该患者亚组中进行特定试验。新药有许多神经化学靶标，与抑郁症的神经科学知识一致，这些知识可用于为抑郁症新疗法的进一步发展提供信息，从而满足全球对改善抑郁症治疗的需求。