受到太后宠爱的嫪毐，与太后形影不离。在太后的纵容下，嫪毐可以随意地使用秦国王室的宫室、车马、衣服、苑囿和猎场。侍候嫪毐的僮仆有数千人之多，投奔嫪毐求官求仕的宾客舍人也有千余。太后的事情，不管大小，皆交由嫪毐处理决定。进而，又将太原郡的汾河以西地区赏给嫪毐作为封国。仅仅因为太后的私恩，他被封为长信候，以山阳为其住地，又以河西、太原郡为其封田。

得到太后助力的嫪毐没多久就形成仅次于丞相吕不韦的政治势力，并与吕不韦相抗衡。秦国国内，从政府到民间，从官员到百姓，大体分成两派，或者站在嫪毐一方，或者站在吕不韦一方。

嫪毐这股新起的强大政治势力引起朝野多方瞩目，嫪毐得到王太后的宠爱，在宫中骄奢淫逸，难免得意忘形。自称秦王嬴政的“假父”。嫪毐有一次与宫中的侍臣们一起饮酒作乐，博弈游戏，发生了争吵。喝醉了酒的嫪毐睁圆了眼睛，大声呵叱对方说：“吾秦王假父也，窭人子何敢乃与我亢!”这句话的意思是说：“老子是秦王嬴政的继父

你这穷鬼是谁？也敢和我争！”被嫪毐呵叱的人赶紧溜掉，将此事告发予秦王嬴政。

秦王嬴政便派人明面上调查，多人告发嫪毐与太后私通，生有二子，并与太后密谋：“王即薨，以子为后。”意思为嫪毐对太后说：“秦王死了就让我们的孩子继位。”

秦王嬴政九年，四月，嬴政来到雍城举行冠礼，嫪毐趁着秦王嬴政宿雍城，窃用秦王御玺和太后玺，调县卒、官卫士卒官骑攻击蕲年宫。嬴政命相国昌平君、昌文君领咸阳士卒平息叛乱，两军战于咸阳。秦王下令：“凡有战功的均拜爵厚赏，宦官参战的也拜爵一级。”叛军数百人被杀死，嫪毐的军队大败，与死党仓皇逃亡。

秦王令谕全国：“生擒嫪毐者赐钱百万，杀死嫪毐者赐钱五十万。”嫪毐及其死党被一网打尽，秦王嬴政车裂嫪毐，灭其三族。嫪毐的死党卫尉竭、内史肆、佐戈竭、中大夫令齐等二十人枭首，追随嫪毐的宾客舍人罪轻者为供役宗庙的取薪者——鬼薪；罪重者四千余人夺爵迁蜀，徙役三年。太后和嫪毐的两个儿子，均被一同囊载扑杀。太后被囚居在雍城。嬴政明示与太后断绝母子关系，永不再见，并明令朝臣敢有为太后事进谏者，“戮而杀之，蒺藜其背”。结果，有二十七个进谏大臣被残酷的处死，并把他们的尸首挂在宫墙示众。及至第二十八位谏臣茅焦，以“秦王要统一天下，需以孝义为先”为由，打动秦王嬴政将母亲赵姬接回咸阳。赵姬最终得以安享晚年。

吕不韦因嫪毐叛乱而受到牵连，被罢免相邦之位，贬到河南。吕不韦到达河南后，仍有万千宾客相迎，这令嬴政十分反感。不久吕不韦又被贬谪到蜀地。吕不韦接到旨意后，矛盾万分，若说出实情，秦王嬴政生性暴戾高傲，自己难再活命，眼看自己费尽心机几十年的功绩宣告破产，吕不韦绝望之中饮鸩自尽。

“林坤，如果这里是赵姬之墓，那明显与史料不符啊？”张立群质疑道，“秦始皇十九年，赵姬去世，嬴政追尊母亲赵姬为‘帝太后’，与秦庄襄王合葬芷阳，她的陵墓怎么会在邯郸呢？”